上海交大揭示核 PTEN 发挥肿瘤抑制作用新机制

2018-07-25 序说
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上海交通大学医学院陈国强课题组发现存在于细胞核内的 PTEN 蛋白通过与 mRNA 剪接体相互作用,调控前体 mRNA 的可变剪接,进而干预高尔基体的伸展和分泌,发挥其肿瘤抑制作用。相关论文日前 发表 于《自然—通讯》。

PTEN 是最重要的肿瘤抑制基因之一,但目前关于核 PTEN 的抗肿瘤作用的分子机制知之甚少。研究人员鉴定到 136 个与核 PTEN 相互作用的蛋白质,其中 38 个属于剪接体的组成成分。研究人员发现并证实 PTEN 能够和剪接体蛋白 U2AF2 直接相互作用,影响其被剪接体招募的过程。

该课题组发现,核 PTEN 可以从整体层面调控前体 mRNA 的可变剪接,并鉴定了一批受 PTEN 调控的可变剪接事件。他们通过分析肿瘤样本中这些可变剪接事件的发生频率、与 PTEN 的相关性以及与病人生存期的关系,发现相当一部分 PTEN 调控的可变剪接事件与肿瘤的发生发展密切相关。在此基础上,研究人员发现分泌抑制剂 BFA 和 GCA 能够选择性地杀死 PTEN 缺失的肿瘤细胞。

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1 Nuclear PTEN safeguards pre-mRNA splicing to link Golgi apparatus for its tumor suppressive role 暂无下载

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