姐弟“怪病”缠身 基因测序挖出病根

2017-12-19 序说
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今年 10 岁的杨柳(化名)和 5 岁的杨乐(化名)是亲姐弟。与同龄人不同,他们大部分时间是在医院度过的——反复肺炎、血小板减少、溶血性贫血、肝脾淋巴结肿大,使得他们成为医院住院部的“常客”。姐弟俩有好几次住进了医院的重症监护室。有一次,姐弟俩几乎同时被医生下达了病危通知书。

究竟是何原因所致?昨日,港大深圳医院召开新闻发布会介绍,经过该院儿童风湿免疫专科团队一年多的努力,终于明确姐弟俩患有自身免疫淋巴细胞增生综合征样疾病——一种罕见的原发性免疫缺陷病。医生团队不仅对姐弟俩进行了精准诊断,而且在全球首次发现了一种出现在该病中新的致病基因。相关研究成果已于今年 11 月发表在国际顶尖的临床免疫学杂志《过敏与临床免疫学杂志》。

病情反复 治疗花费数百万

2000 年,刘女士从家乡武汉来到深圳工作,从一开始在企业打工,到后来和丈夫一起开厂、开店。2007 年,她的大女儿杨柳出生。与同龄人相比,女儿体弱多病,反复发生肺炎、血小板减少、溶血性贫血、肝脾淋巴结肿大,经常是刚刚出院没几天,又因为感染而再次入院。

2012 年,刘女士的小儿子杨乐出生,孩子还没满月,也发生了严重的病毒感染,生命危在旦夕。无奈之下,刘女士带着杨乐直接回到家乡武汉,在当地知名的医院进行后续治疗,入住医院 ICU。

给两个孩子治病这几年,除了医保报销的那部分,刘女士和丈夫自费花去了几百万元。“孩子用过的一些救命药都是进口的,医保不能报销。”刘女士说,巨额的治疗费用使得她和丈夫不得不拼命工作,每天早出晚归,孩子交给家里老人照顾。

全基因组测序 查明突变基因

姐弟俩同样体弱多病,生病的症状也几乎完全一样。这到底是怎么回事,能不能治好?这一直困扰着刘女士。

2013 年底,待女儿和儿子身体情况有所稳定。她带着儿子杨乐于 2014 年初到港大深圳医院儿科门诊就诊,经过儿童风湿免疫专科团队反复的病例研究,考虑临床诊断为“自身免疫淋巴细胞增生综合征样疾病(简称 ALPS 样疾病)”。该院的这个团队由国际知名免疫学家刘宇隆教授领衔。据介绍,这种病非常罕见,在全球仅报道过数百例,但有约三分之一无明确的基因诊断。

此外,港大深圳医院儿科为杨柳、杨乐姐弟俩提供了全基因组测序,通过专业的生物信息学分析,在 2015 年年中,医生团队终于从基因层面精准诊断:姐弟俩都具有 RASGRP1 基因突变,正是这个突变,导致姐弟俩患病。RASGRP1 基因,位于 15 号染色体长臂(15q14),含有 76710 个碱基对,17 个外显子。

实施精准治疗 目前病情稳定

据了解,这是港大深圳医院全球首次发现这一新的 ALPS 样疾病致病基因。该院儿童免疫专科毛华伟医生和他的团队,又用了一年多时间进行科学研究、功能试验,对基因检测结果进行了验证。最终,研究成果在今年 11 月中旬发表在国际临床免疫学顶尖的《过敏与临床免疫学杂志》上。

该研究明确: 杨乐和杨柳患的都是一种常染色体隐性遗传病。他们的父母都是致病基因突变的携带者,在其生育的子女中,有 25% 的概率会患上这种遗传病,具体表现为自身免疫、肝脾淋巴结肿大、血细胞减少、免疫力低下,非常容易反复感染。

明确病因之后,儿童风湿免疫专科团队给予了杨柳、杨乐姐弟俩有针对性的治疗方案。回到深圳后的这 3 年,姐弟俩虽然有时还要住院治疗,但再没有出现过生命危险,病情一直比较稳定。并且专科团队目前正在进行精准治疗的相关研究。

“如果这对夫妻想再次生育一个健康的孩子,医生可以为他们提供产前诊断,避免再次生下有遗传病的孩子。另外也可以通过辅助生殖技术生育健康的小孩。” 毛华伟表示,“同时可以带动其他医生明确诊断同样疾病的患儿,令全球患有同种疾病的孩子都受益。”

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