《科学》发表武大宋保亮团队最新研究成果 -- 发现高血脂的“保护基因”

2018-06-12 序说
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美国东部时间 2018 年 6 月 7 日,Science(《科学》)以研究长文(Research article)形式 发表 了武汉大学生命科学学院院长、湖北省细胞稳态重点实验室主任宋保亮教授课题组的最新研究成果。

论文题目为 A LIMA1 variant promotes low plasma LDL-cholesterol and decreases intestinal cholesterol absorption(《LIMA1 基因变异减少小肠胆固醇吸收并降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平》)(doi: 10.1126)。宋保亮和新疆医科大学第一附属医院马依彤教授为共同通讯作者,中国科学院上海生化细胞所张莹钰博士、新疆医科大学第一附属医院付真彦博士、武汉大学生命科学学院魏健博士为共同第一作者。

▲一个低胆固醇的哈萨克族家系图

血浆中“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”浓度升高是导致心脑血管疾病的主要风险。LDL- C 水平受遗传和饮食双重控制,了解人体 LDL- C 水平的遗传调控机制是疾病诊治和医药研发的先决条件,而目前只有少数影响 LDL- C 的基因被鉴定出来。不同种族之间 LDL- C 的含量及冠心病的发病率有很大差异。

▲从低胆固醇的人中发现 LIMA1 基因变异

为揭示新的胆固醇调控基因,宋保亮课题组与马依彤团队合作,在针对新疆人群心脑血管疾病的风险调查中,发现了一个家族性低 LDL- C 的哈萨克族人家系,通过全基因组外显子测序和基因关联性分析,发现 LIMA1 基因罕见移码突变(K306fs)与低 LDL- C 显著相关。深入研究发现,LIMA1 特异性表达在小肠上,通过与 NPC1L1 蛋白(该通路也由宋保亮团队前期工作系统揭示)互作将后者锚定到肌球蛋白 Myosin Vb 上,从而调控小肠胆固醇的吸收。

这项研究为降胆固醇提供了新的药物研发靶点。该研究还有助于理解为什么哈萨克族人虽然消耗较多牛羊肉,但心脑血管疾病患病率低于汉族人群。

▲LIMA1 蛋白通过结合 NPC1L1 和 Myosin Vb 调控小肠胆固醇吸收

宋保亮长期致力于胆固醇代谢研究,已取得一系列引领该领域的原创性研究成果,包括:发现了细胞内胆固醇运输的新途径、新的胆固醇共价修饰蛋白和胆固醇稳态调控的新机制。近年来,已作为通讯作者在 Cell(《细胞》,1 篇),Nature Medicine(《自然医学》,1 篇),Cell Metabolism(《细胞代谢》,4 篇),Nature Cell Biology(《自然细胞生物学》,1 篇)和 Molecular Cell(《分子细胞》,1 篇)等顶尖期刊上发表多篇高水平研究论文。

该研究的共同作者还包括中国科学院上海生化细胞所李伯良研究员、中国科学院上海营养所尹慧勇研究员、上海科技大学戚炜研究员、武汉大学刘勇教授、王琰教授、罗婕博士等。该工作得到了国家科技部、国家自然科学基金、新疆维吾尔自治区高技术项目、教育部 111 引智基地以及湖北省自然基金委的资助。

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