中美学者提供治阿尔茨海默病新思路,已恢复实验动物认知功能

2018-03-08 序说
0 0

美国和中国研究人员 3 月 7 日发表在美国《神经元》(Neuron)杂志上的两篇论文显示,小胶质细胞表面的髓细胞触发受体 2(TREM2)可与贝塔淀粉样蛋白结合,有助阿尔茨海默病患者恢复神经功能。

小胶质细胞属于神经胶质细胞,是中枢神经系统中的一道主要免疫防线。阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性疾病,被认为与贝塔淀粉样蛋白在脑内过度蓄积有关。

第一篇论文 显示,TREM2 可与贝塔淀粉样蛋白的低聚体结合。若移除 TREM2,小胶质细胞上的钙离子通道会受到抑制,从而难以激活这种免疫细胞。

第二篇论文 显示,在小鼠模型上增加 TREM2 受体的表达水平使阿尔茨海默病不再发展,甚至让实验动物的认知功能得到恢复。

164571_web

美国桑福德-伯纳姆·普利比斯医学发现研究所神经科学教授许华曦

参加了上述两项研究的美国桑福德-伯纳姆·普利比斯医学发现研究所神经科学教授许华曦说,TREM2 与贝塔淀粉样蛋白结合后,可激活小胶质细胞去降解贝塔淀粉样蛋白。TREM2 受体活动的增加可增强小胶质细胞应答水平,从而缓解阿尔茨海默病症状。

许华曦介绍,实验中移除 TREM2 是通过基因敲除实现的,而增加 TREM2 表达水平则使用以质粒、病毒或细菌人工染色体为载体介导的人源基因表达技术来实现。

此前研究人员已知 TREM2 突变会显著增加患阿尔茨海默病的风险,新研究揭示了这一受体的工作细节,为未来的新治疗方案提供思路。“调控小胶质细胞而非仅抑制贝塔淀粉样蛋白的产生,这可能成为防治阿尔茨海默病的新研究方向。”许华曦说。

福建医科大学、厦门大学、得克萨斯大学和加利福尼亚大学洛杉矶分校的研究人员参与了研究。

期刊参考

# 论文信息 引用次数 全文下载
1 TREM2 Is a Receptor for β-Amyloid that Mediates Microglial Function 暂无下载
2 Elevated TREM2 Gene Dosage Reprograms Microglia Responsivity and Ameliorates Pathological Phenotypes in Alzheimer’s Disease Models 暂无下载

相关标签

  • 阿尔茨海默症

    阿尔茨海默症

    阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征,病因迄今未明。65 岁以前发病者,称早老性痴呆, 65 岁以后发病者称老年性痴呆。

  • 基因敲除

    基因敲除

    基因敲除(knockout)是指一种遗传工程技术,针对某个序列已知但功能未知的序列,改变生物的遗传基因,令特定的基因功能丧失作用,从而使部分功能被屏障,并可进一步对生物体造成影响,进而推测出该基因的生物学功能。

  • Neuron

    Neuron

    暂无简介

  • 淀粉样蛋白

    淀粉样蛋白

    暂无简介

  • 许华曦

    许华曦

    暂无简介

参与讨论

使用匿名身份评论
  • 暂无评论,请抢占。