基于 RNA 的疗法在小鼠模型中治愈肺癌

2018-03-02 序说
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日前,来自瑞典 Sahlgrenska 学院的研究人员发现,关闭一个特定 RNA 分子活性,小鼠肺部肿瘤的治愈率可达 40-50%。这项 发表 在《Nature Communications》的研究成果是覆盖了 14 种癌症类型、633 种新生物标记物的一个广泛研究项目的冰山一角。

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Chandrasekhar Kanduri 是 Sahlgrenska 学院的医学生物化学和细胞生物学教授,他所领导的课题组致力于研究长链非编码 RNA 分子(lncRNA)对肿瘤发生发展的影响。过去,这些分子被认为是基因组的 “垃圾”,现在许多研究证实 lncRNA 在调节细胞分裂过程中扮演多种角色。

研究人员研究了 6419 个不同种类的实体瘤,以 701 个正常组织样本作为参照寻找 lncRNA 在细胞分裂期的活跃情况。

使用内部开发的技术和当代 RNA 测序,研究人员确定了 470 个 lncRNA 在不同癌症类型中的差异表达,以及 630 个独立的可用于预测和治疗 14 种癌症的新生物标志物。

“细胞分裂周期与癌症之间存在密切联系,在此窗口我们能发现那些对癌症生长起关键作用的 lncRNA,在细胞分裂周期高量表达的 lncRNA 会引起细胞分裂失控,导致癌变,”Chandrasekhar Kanduri 解释。“虽然这是一个已知环节,但是从来没人如此广泛地分析过这些 lncRNA 都有何特别之处。”

他们向肺癌小鼠模型体内注入锁核酸修饰的反义寡核苷酸(lock nucleic acid modified antisense oligonucleotides,LNA-ASO),每周两次,连续 15 天后小鼠体内肿瘤体积缩小将近一半。

“我们在实验室下对该方法不断优化,直至鉴定出了参与细胞分裂失控的 lncRNA,靶向这些分子,我们观察到了癌症的衰退迹象,此外这些分子也可用来预测疾病,”Chandrasekhar Kanduri 说。

他还说:“现在肺癌的五年存活率仅为 18%,我们建议用 RNA 疗法治疗肺癌。此前,我们还需对它的临床潜力进行更多测试。我们相信以 RNA 为基础的癌症治疗是一个比较有前途的方向。”

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1 PAN-cancer analysis of S-phase enriched lncRNAs identifies oncogenic drivers and biomarkers 暂无下载

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    长链非编码核糖核酸(long non-coding RNAs,简称为 lncRNA)指的是长于 200 核苷酸的不编码蛋白质的转录物。该有些武断的界定将长链非编码核糖核酸与较小的调控核糖核酸区分开来,后者如微核糖核酸(miRNAs)、小干扰核糖核酸(siRNAs)、Piwi 互作核糖核酸类(piRNAs)、小核仁核糖核酸(snoRNAs)及其它短核糖核酸。

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