对抗“癌王”:南开大学团队发现能杀灭胰腺癌干细胞的化合物

2017-11-10 序说
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日前,南开大学药物化学生物学国家重点实验室、药学院陈悦教授团队首次实现了抗癌天然产物 BE-43547A2 的高效化学全合成,并实验证明了该化合物可选择性杀灭胰腺癌干细胞,具有药物开发潜力。

日前,介绍该工作的论文在线 发表 于国际著名学术刊物《德国应用化学》上。该期刊的新闻网站报道该成果时认为“这项研究让人类对胰腺癌的挑战迈出了非常重要的一步”。

胰腺癌是目前世界上最难医治的恶性肿瘤之一,被称为“癌王”,晚期患者中位生存期不足 1 年。大量文献报道,胰腺癌干细胞在胰腺癌的耐药转移过程中扮演关键角色。

“虽然胰腺癌干细胞在胰腺癌细胞中所占比例很低,但致癌能力很强,能达到普通胰腺癌细胞的 1000 倍以上。胰腺癌干细胞因其极强的耐药性很难被杀灭。”陈悦说,目前科学界发现的能够选择性杀灭胰腺癌干细胞的天然产物很少,且选择性不高。

陈悦团队通过实验发现,针对测试对象——Panc- 1 胰腺癌细胞,BE-43547A2 能够降低其干细胞含量,并且在较低的浓度下,就能够使 Panc- 1 细胞的肿瘤微球形成能力下降 20 倍以上。与之对照,某些上市抗癌药物只“杀灭”普通胰腺癌细胞,反而使胰腺癌干细胞含量上升,从而导致肿瘤微球形成能力增强,最高甚至超过 8 倍。

“经过低浓度的 BE-43547A2 处理后的胰腺癌细胞植入免疫缺陷的小鼠体内以后,在小鼠体内几乎不产生肿瘤。而未经处理或者上市抗癌药物处理的胰腺癌细胞,在小鼠体内都会导致肿瘤的发生。”陈悦说,这意味着 BE-43547A2 能够使胰腺癌复发几率下降,具有药物开发的潜力。

期刊参考

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1 Cyclic Depsipeptide BE-43547A2: Synthesis and Activity against Pancreatic Cancer Stem Cells 暂无下载

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